لیونل آندرس مسی در ۲۴ ژوئن ۱۹۸۷ در مسی روزاریو، سانتا فه، آرژانتین به دنیا آمد. پدرش خورخه هوراکیو مسی، کارگر کارخانه بود و مادرش سلیا ماریا کوچیتینی٬ یک نظافتچی نیمه وقت بود.
او را میتوان بهترین بازیکن نسل خود نامید، همچنین وی از دیدگاه کارشناسان بزرگ فوتبال و تحقیقات کالج هلند باهوش ترین بازیکن دنیا به حساب میآید بازیکنی که در یک صدم ثانیه توانایی تصمیم گیری با توپ را دارد.
مسی چهار بار برنده توپ طلای اروپا و جهان و یکبار هم به عنوان بهترین بازیکن زیر ۲۱ سال جهان برگزیده شده است. او همچنین بهترین بازیکن سال فوتبال جهان در سالهای ۲۰۰۹، ۲۰۱۰، ۲۰۱۱ و ۲۰۱۲ بوده است و از این حیث رکورددار است.
در سن ۱۲ سالگی تشخیص دادهشد که او با کمبود هورمون رشد مواجه است. ریور پلاته به پیشرفت مسی علاقه نشان داد اما پول کافی برای پرداخت هزینههای درمان بیماری مسی که ۹۰۰ دلار در ماه بود، نداشت.
کارلس رکساچ، مدیر ورزشی وقت باشگاه بارسلونا، توسط بستگان مسی در لیدا و کاتالونیا، از استعداد او آگاه شده بود و مسی وخالهاش آماده برای ترتیب دادن مذاکره با او بودند، رکساچ، بدون کاغذی در دست، پیشنهاد قرارداد مسی را بر روی دستمال کاغذی نوشت. بارسلونا پیشنهاد برای پرداخت هزینههای درمانی را پذیرفت به شرط آنکه مسی حاضر به نقل مکان به اسپانیا باشد. مسی و پدرش به بارسلون نقل مکان کردند، جایی که او در آکادمی جوانان باشگاه ثبت نام کرد.
او در ژانویه ۲۰۰۹ در برنامه « هتتریک بارسا » کانال ۳۳ گفت که دوست دختری دارد که در آرژانتین زندگی می کند. او دختری با نام آنتونلا روکوتزو را دیده بود، حاصل رابطه لئو با آنتولا فرزندی به نام تیاگو است. او در مراسم اهدای جوایز بهترین بازیکن سال ۲۰۱۲ جهان در مقر فیفا گفته است که این جایزه را به پسرش تقدیم میکند.